Glimépiride 75

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Ajout de glimépiride à insuline actuelle augmente les niveaux de poids adiponectine de haut poids moléculaire pour améliorer le contrôle glycémique dans le diabète de type 2 mal contrôlé Normalement, les données distribuées exprimées en moyenne ± écart-type et des données non distribuées normalement exprimées en médiane ou sous forme de nombres et de pourcentages. Les données non distribuées normalement ont été log-transformées pour une utilisation avec des statistiques paramétriques. IMC: indice de masse corporelle; NDR: pas de rétinopathie diabétique; SDR: simple, la rétinopathie diabétique; PDR: rétinopathie diabétique proliférante; CVD: maladies cardio-vasculaires; HbA1c: hémoglobine glycosylée; FBG: glycémie à jeun; P2BG: 2 heures sang postprandial glucose; LDL: lipoprotéine de basse densité; HMW adiponectine: adiponectine de poids moléculaire élevé. Pendant l'étude, les valeurs moyennes de l'HbA1c, la glycémie à jeun et P2BG ont été considérablement réduits dans les deux groupes (tableau 2). Des mesures répétées de ANOVA sur une diminution de l'HbA1c, FBG et P2BG sur le temps étaient significatives entre les groupes différents et plus dans le groupe A (p 0,05). L'évaluation des traitements pour l'efficacité dans le contrôle glycémique chez les 2 groupes Données exprimées SD ± moyenne; HbA1c: hémoglobine glycosylée; FBG: glycémie à jeun; P2BG: 2 heures sang postprandial glucose; * P 0,01 groupe A vs groupe B. Il n'y avait aucun changement significatif dans les triglycérides du plasma, le cholestérol total, le LDL-cholestérol, HDL-cholestérol et plasma peptide C dans les deux groupes. taux d'adiponectine sérique HMW ont été nettement augmenté, passant de (3.12 ± 1.56) pg / ml à (5,86 ± 1,62) pg / ml dans le groupe A, alors aucun changement significatif dans le groupe B (tableau 3). Les variations de HbA1c étaient inversement associés à des changements dans le sérum HMW adiponectine dans le groupe A (r = -0,452, p = 0,02). Renforcer ce fait, lorsque nous avons stratifié les patients en sous-groupes en fonction du degré d'HbA1c abaissement ≥ 0,5% ou 0,5%: le groupe de répondeurs (n = 23) et le groupe non-répondeur (n = 6), il y avait d'importantes augmentations plus importantes dans le les concentrations d'adiponectine HMW dans le groupe de répondeurs par rapport au groupe non-répondeur. En outre, il y avait des niveaux plus élevés de poids corporel, le tour de taille, HbA1c, FBG, les doses d'insuline totales et des concentrations plus faibles HMW d'adiponectine dans le groupe de répondeurs par rapport au groupe non-répondeur au départ (Tableau 4). Cependant, une corrélation linéaire faible mais significative n'a été observée entre les valeurs de référence de l'HbA1c et des changements dans HbA1c après le traitement (r = -0,38, p = 0,04), et aucune corrélation significative n'a été trouvée entre la ligne de base de sérum adiponectine-HMW et les changements de HbA1c (r = 0,29, p = 0,15). Les modifications des paramètres de résultats après le traitement de 24 semaines Normalement, les données distribuées exprimées en moyenne ± écart-type et des données non distribuées normalement exprimées en médiane ou sous forme de nombres et de pourcentages. Les données non distribuées normalement été logtransformed pour une utilisation avec des statistiques paramétriques. HbA1c: hémoglobine glycosylée; FBG: glycémie à jeun; P2BG: 2 heures sang postprandial glucose; HMW: poids moléculaire élevé; Les données sont la moyenne ± SD. * P 0,01 pour les changements absolus dans répondeur vs non-répondeur suivants 24 semaines de traitement de glimépiride. Au cours de la période d'observation de 24 semaines, les épisodes hypoglycémiques ont été significativement plus faible dans le groupe A que dans le groupe B (p En outre, beaucoup moins de sujets du groupe A ont connu au moins un épisode hypoglycémique. En dépit de la survenue d'épisodes hypoglycémiques dans les deux groupes , aucun épisode a été classé comme sévère, nécessitant une assistance. en outre, aucune AE a été enregistrée au cours de l'étude. Discussion Dans la présente étude, les sujets atteints de DT2 mal contrôlé réalisé des réductions moyennes significatives du taux d'HbA1c, FBG et P2BG avec le traitement de glimépiride ajoutée par rapport à l'augmentation des doses d'insuline. Un pourcentage de sujets (52%) dans le groupe nettement plus élevé A avait un objectif d'HbA1c ≤ 7% à la fin de l'étude par rapport à (30%) dans le groupe B, ce qui reflète la réduction moyenne plus importante dans la HbA1c observée dans le groupe A. en outre, le glimépiride ajoutant aussi remarquablement diminué les doses d'insuline et a offert des avantages évidents en termes de réduction de l'incidence de l'hypoglycémie et aucun gain de poids. Les résultats les plus intéressants rapportés ici ont été les corrélations significatives entre HbA1c abaissement et l'augmentation des taux d'adiponectine de HMW sérique après le traitement de glimépiride 24 semaines (r = -0,452, p = 0,02). Nous avons également constaté que les niveaux d'adiponectine de HMW sérique ont particulièrement augmenté plus chez les patients qui ont obtenu plus de 0,5% de réduction de l'HbA1c par rapport aux patients qui ont obtenu moins de 0,5%, ce qui suggère le rôle possible de l'augmentation des taux d'adiponectine de HMW de sérum sur le contrôle de la glycémie induite par le glimépiride - . Dans la pratique, un nombre important de sujets atteints de DT2 ne peut pas obtenir un contrôle glycémique strict malgré un traitement avec une grande combinaison d'insuline de dosage avec des médicaments non-sulfonylurée au fil du temps. La plupart des médecins sont réticents à continuer à augmenter les doses d'insuline ou d'effectuer un traitement à l'insuline intensive en raison des effets secondaires associés à l'hypoglycémie induite par l'insuline et le gain de poids. Combinaisons de l'insuline avec des dérivés de sulfonylurée de deuxième génération, tels que le glibenclamide et gliclazide, ont été trouvés pour offrir une amélioration significative du contrôle glycémique avec une dose d'insuline quotidienne significativement plus faible [20]. SU utiliser avec des œuvres d'insuline en raison des niveaux plus élevés d'insuline dans la circulation portale avec SU, par rapport à l'insuline sous-cutanée, diminue la production hépatique de glucose et d'insuline à jeun donc mieux. Bien que de nombreux agents SU ont été administrés avec succès avec de l'insuline, que le glimépiride a été approuvé par la Food and Drug ADIMINISTRATION pour la thérapie de combinaison. En outre, seulement glimépiride a été montré à ne pas bloquer l'effet bénéfique de préconditionnement ischémique myocardique glyburide et glipizide ont [21]. En outre, une grande étude de cohorte a récemment fourni la preuve clinique d'une tendance à un risque de mortalité globale a augmenté avec glyburide ou glipizide par rapport glimépiride chez ceux qui ont une maladie cardiovasculaire documentée [22]. Par conséquent, nous avons préféré ajouter glimépiride à l'insuline actuelle dans la présente étude. Plusieurs études cliniques ont soutenu que l'addition de glimépiride chez les sujets atteints de diabète de type traité par insuline 2 mal contrôlé pourrait améliorer le contrôle glycémique et de réduire les besoins en insuline [18. 19]. Cependant, les mécanismes soulignés ne sont toujours pas claires. Résistance à l'insuline a été la principale raison de l'aggravation progressive du contrôle glycémique chez les sujets de DT2 obèses. DT2 obèses est devenu un gros problème chez les sujets asiatiques, plus sensibles à souffrir d'obésité abdominale par rapport aux sujets européens et américains [23]. Dans notre étude, 75% des sujets ayant une glycémie mal contrôlée ont une obésité abdominale avec une grande dose d'insuline. Chez les sujets obèses, les concentrations d'adiponectine circulant en corrélation inverse avec la zone de graisse viscérale, mais pas avec l'IMC, et la zone de graisse sous-cutanée [24]. Réduction des augmentations de graisse viscérale taux circulants d'adiponectine dans la population générale et les personnes obèses [8]. Plusieurs essais cliniques ont montré que le glimépiride pourrait augmenter les taux d'adiponectine sérique chez DT2 [12. 13. 25]. L'adiponectine HMW est la principale forme active de l'hormone et a rôle important dans l'amélioration de la sensibilité à l'insuline et à la protection contre le diabète [15]. Pour la première fois, la présente étude a démontré que la combinaison de glimépiride avec la thérapie à l'insuline pourrait nettement augmenter les niveaux HMW d'adiponectine sériques chez les sujets de DT2. Nous avons également constaté une corrélation négative significative entre les changements de l'HbA1c et l'augmentation des taux d'adiponectine HMW suivants 24 semaines de traitement de glimépiride, ce qui suggère que la plus grande réduction de l'HbA1c est associée à la plus grande augmentation de taux d'adiponectine HPM. Cela donne à penser que l'effet glycémique réduit de glimépiride peut être médiée par une régulation et une augmentation de la sécrétion d'adiponectine-HMW par les adipocytes [25]. En outre, plusieurs études soutenues que l'insuline semble supprimer l'expression et la sécrétion d'adiponectine in vitro [26] et des études in vivo [27], ce qui suggère que les grandes réductions de la dose d'insuline par traitement glimépiride peuvent inversement augmenter la concentration d'adiponectine de HMW de plasma. Nagasaka et al. [13] suggèrent que l'augmentation adiponectinémie par le traitement glimépiride pourrait être, en partie, en raison d'un effet de contrôle de la glycémie. Par conséquent, les mécanismes de l'augmentation de adiponectinémie glimépiride peut être complexe et multifactorielle. L'hypoglycémie est l'obstacle le plus important associé à un traitement anti-diabétique. Pendant la période d'observation de 24 semaines, l'ajout d'un traitement glimépiride est associée à des épisodes hypoglycémiques inférieurs par rapport à l'augmentation des doses d'insuline pour le traitement à base d'insuline. En outre, 67% des sujets traités avec des doses croissantes d'insuline a connu au moins un épisode d'hypoglycémie, alors que seulement 28% des sujets avec l'ajout de glimépiride a connu au moins un épisode de hypogycaemia. Le glimépiride est largement utilisé sulfonylurée de deuxième génération a prétendument plus faible risque d'hypoglycémie et le gain de poids par rapport à d'autres médicaments dans la même classe [28. 29]. Le risque d'hypoglycémie peut être dépendante de la dose; la relation entre la dose et l'efficacité glycémique des sulfamides hypoglycémiants n'a pas été linéaire sur la plage de dose thérapeutique. Dans une étude dose-télémétrie avec le glimépiride, une réduction substantielle du taux d'HbA1c a été observée avec 1 mg par jour, alors que presque pleine efficacité a été atteint avec la dose de 4 mg / jour avec une efficacité supplémentaire obtenu par l'escalade grâce à des doses de 8 mg / jour [30]. Dans l'ensemble, AE clinique et les EI liés à la drogue ont été rapportés plus fréquemment avec des doses plus élevées glimépiride. Le gain de poids est un autre problème associé à un traitement à l'insuline. Tel que rapporté par l'UKPDS, les sujets avec DT2 ont gagné environ 4 kg de poids corporel après 10 ans de traitement à l'insuline [2]. Comme prévu, dans l'étude, le poids corporel moyen était légèrement plus élevée dans le groupe B, au bout de 24 semaines, l'administration d'insuline. Le gain de poids corporel associé à l'insuline et des sulfonylurées est un effet secondaire indésirable chez les sujets atteints de DT2. Dans l'étude, nous avons étonnamment trouvé aucun gain de poids significatif avec le glimépiride ajoutée à la thérapie à l'insuline, ce qui peut-être bénéficier d'une diminution remarquable des doses d'insuline. L'obésité est en corrélation avec diabétogène, athérogènes, pro-thrombolic et CVD métaboliques pro-inflammatoires, qui augmentent le risque de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques [23]. Même une légère augmentation du poids corporel semble nuisible, car elle est associée à une mortalité et une augmentation des graves comorbidités, comme l'hypertension, l'hyperlipidémie et CVD. Par conséquent, les sujets du groupe B semblent avoir un plus grand risque d'anomalies métaboliques graves. Conclusions En résumé, nous avons tout d'abord montré dans cette étude que le glimépiride ajoutant conduit à une meilleure amélioration du contrôle glycémique avec une dose importante d'insuline plus faible quotidienne, en particulier dans les abdominaux sujets DT2 obèses avec le niveau inférieur HMW adiponectine avant le traitement. Plus important encore, il y avait une corrélation négative significative entre l'augmentation des niveaux d'adiponectine HMW et des changements dans l'HbA1c après le traitement de glimépiride. Et le niveau de l'adiponectine HMW augmenté particulièrement plus chez les sujets répondeurs par rapport aux sujets non-répondeurs, ce qui suggère que l'augmentation du niveau de l'adiponectine de HMW sérique peuvent contribuer directement à l'amélioration du contrôle glycémique. Une limitation de l'étude était la taille relativement petite de l'échantillon et nécessiterait davantage de recherche pour prouver nos résultats. Déclarations Remerciements Ce travail a été soutenu par la National Science Foundation Nature de la Chine n ° 81300663 (à CJL), des subventions du Bureau de la santé de Tianjin Technology Fund No. 2013KZ098 (à CJL) et des subventions de la Fondation Science et Technology Development de Tianjin avancée Collège No. 2009KY17 ( à QMZ). Les auteurs tiennent à remercier tous les sujets et les enquêteurs pour leur participation à cette étude. intérêts concurrents Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

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